界面新闻记者|唐卓亚
界面新闻编辑|谢欣
6月24日，国家食品药品监督管理局正式批准诺和诺德（依克胰岛素注射液）在中国的上市申请。该产品的适应症是治疗成人2型糖尿病。
生态胰岛素注射液是每周一次配制基础胰岛素，每周只需注射一次，超过了基础胰岛素每天注射一次的限制。这也是国内首个获批的每周胰岛素制剂。
基础胰岛素是胰岛素的一种。胰腺细胞受损的糖尿病患者常常需要注射外源胰岛素来模拟正常的人体胰岛素分泌，以维持稳定的血糖水平。根据人体生理胰岛素的两种分泌方式，胰岛素产品可分为基础胰岛素制剂和餐时胰岛素制剂。胰岛素制剂及其预混合剂型。
除每周准备外，基础胰岛素已重复3次。第一代胰岛素持续时间较短，需要每日注射两次，且作用曲线峰值明显，吸收变异率大，低血糖风险较高；第二代胰岛素，如甘精胰岛素U100和地特胰岛素，第三代胰岛素，如甘精胰岛素U300和德谷胰岛素，与第一代胰岛素相比，作用时间明显更长，低血糖风险更低。
据诺和诺德公开资料显示，Insulin Eco的临床研发项目ONWARDS由六项3a期全球临床试验组成，在超过4000名1型或2型成年患者中测试了胰岛素每周制剂Eco Insulin的有效性和安全性糖尿病。我们对安全性进行了研究，其中一项试验包含了现实世界的元素。
其中，在有效性方面，数据显示，Eco胰岛素在降低HbA1c（糖化血红蛋白）方面，与德谷胰岛素、甘精胰岛素等已经上市的第三代胰岛素相比，并不逊色，进一步证实了其能力以降低血糖。胰岛素的优越性；在安全性方面，未发现胰岛素ico与其他胰岛素的低血糖频率存在明显差异。
解放军总医院第一医学中心内分泌科主任医师、胰岛素生态中国期临床试验首席PI（首席研究员）穆一鸣在接受界面新闻采访时表示，研究结果分析首先表明，每周制剂的Insulin Eco功效并不逊色于每日制剂，即每周注射一次的胰岛素的血糖控制效果不低于每周注射一次的胰岛素天。进一步分析发现，艾考苏林治疗组糖化血红蛋白下降得更好，比每日胰岛素制剂更有效；就安全性而言，低血糖是所有使用胰岛素的患者最关心的副作用。研究表明，每周和每日胰岛素的低血糖风险没有统计学差异。在其他副作用方面，每周配制胰岛素的发生率与之前的胰岛素没有太大区别。
从技术上来说，胰岛素icos主要是通过连接脂肪酸侧链、进行氨基酸取代来实现半衰期的有效延长。穆义明解释说，无论是人体自身产生的胰岛素，还是注射的普通外源胰岛素，半衰期都很短，也就是说作用时间很短。 Insulin Eco的开发策略是连接更长的脂肪酸链并与体内的白蛋白结合，从而获得更长的半衰期。 “脂肪酸链越长，与白蛋白结合越紧，降解速度越慢。”周制备胰岛素的半衰期可达196小时，根据药代动力学分析，完全可以覆盖一周。
此外，每周胰岛素制剂研发的另一个难点是峰值效果不明显。胰岛素的峰值对血糖控制有重要影响。峰值效应明显的胰岛素会导致血糖水平在短时间内迅速下降，引起低血糖。随后，由于胰岛素作用减弱，可能会出现血糖反弹，导致血糖波动加大。因此，基础胰岛素应尽量有不明显的峰值效应，这样才能在人体内均匀发挥作用。穆义明表示，经过初步临床试验，Eco胰岛素每周连续注射1次后，即可在血液中实现相对稳定的胰岛素波形。
值得注意的是，Insulin Eco的临床研发项目ONWARDS6专门针对1型糖尿病患者。数据显示，治疗52周后，Eco胰岛素增加1型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）的能力不逊色于Degu。胰岛素，其中艾克肽胰岛素可降低HbA1c 0.47%，德谷胰岛素可降低0.51%，估计艾克肽胰岛素严重低血糖或临床显着低血糖的发生率较高，且差异有统计学意义。
然而，5月24日，FDA（美国食品药品监督管理局）咨询委员会投票决定不推荐胰岛素ico用于1型糖尿病患者。审稿人指出，与德谷胰岛素相比，接受二十酰胺胰岛素治疗的1 型糖尿病患者的低血糖发生率“显着更高”。
穆义明表示，基础胰岛素是糖尿病治疗的基石药物。但根据国海证券测算，2022年我国胰岛素市场渗透率约为7%，而美国胰岛素市场渗透率仅为23%左右。原因是害怕注射、需要每天注射等多种因素导致糖尿病患者对胰岛素使用的依从性较差。
作为糖尿病赛道上的明星选手，GLP-1也是2型糖尿病的治疗方法之一。除了降血糖之外，GLP-1在减肥、减少心血管疾病方面也展现出优势，受到患者的高度评价。华创证券数据显示，GLP-1目前增长迅速。 2022年全球糖尿病销售额前十名药物中，有4个GLP-1产品。
穆义明还指出，虽然GLP-1和胰岛素都是治疗糖尿病的注射剂，但胰岛素是治疗糖尿病不可或缺的药物。例如，1型糖尿病患者只能采用胰岛素治疗，而病程较长的2型糖尿病患者在口服降糖药物治疗失败后，也必须转向胰岛素治疗。
每周一次胰岛素制剂的出现，可以将注射频率从每年365次减少到52次，提高产品依从性。减少注射频率可以提高产品的合规性，这一点可以从GLP-1中得到验证。根据STAY研究分析，通过比较GLP-1每周制剂与每日制剂的治疗依从性和持续性，治疗6个月和12个月后，GLP-1每周制剂的治疗依从性比每日制剂高23%就是日常的准备工作。 %和35%。
从周用胰岛素制剂的研发格局来看，除伊考斯林胰岛素外，全球范围内还有多种在研的周用胰岛素制剂。今年5月Insulin Efsitora Alfa在欧盟获批上市时，礼来公司也宣布获得Insulin Efsitora Alfa治疗2型糖尿病的两项III期QWINT-2和QWINT-4研究的阳性数据。分析表明，两项试验均达到了主要终点。与全球常用的每日基础胰岛素相比，Efsitora 在降低患者HbA1c 水平方面表现出非劣效性。
我国也有公司正在研发每周胰岛素制剂。国内领先的胰岛素生产商之一甘力药业的每周胰岛素制剂正在进行II期临床试验。根据甘力药业2023年9月的公告，其正在进行的II期临床试验的主要目的是比较每周一次的GZR4注射液和每日一次的德谷胰岛素治疗16周后的疗效、安全性和耐受性。主要终点是研究结束时（第16 周）HbA1c 相对于基线的百分比变化。这项II期临床试验是一项多剂量研究，计划招募130名患者。
此外，穆义明还表示，“很少有一种药物可以解决所有问题，每个患者的病理和生理基础并不完全相同，针对不同的人治疗糖尿病时，药物组合也会有所不同。”
目前新型胰岛素产品的开发方向是以基础胰岛素为基础，与餐时胰岛素或GLP-1受体激动剂联合形成复方制剂。据华创证券介绍，德谷门冬双联胰岛素每天注射1-2次即可有效控制血糖。与每日多次胰岛素注射相比，注射次数显着减少，并可用于启动和切换胰岛素治疗计划。德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液是基础胰岛素和GLP-1的复方制剂。复合机制相辅相成，可显着降低低血糖风险，缓解长期注射胰岛素引起的肥胖问题。
评论列表
普通外源胰岛素，半衰期都很短，也就是说作用时间很短。 Insulin Eco的开发策略是连接更长的脂肪酸链并与体内的白蛋白结合，从而获得更长的半衰期。 “脂肪酸链越长，与白蛋白结合越紧，降解速度越慢。”周制备胰岛素的半衰期可达196小时，根据药代动力学分析，完全可以覆盖一周。此外，每
2024年06月25日 04:16